Desde el primer tercio del siglo XVI la disputa acerca de la verdadera etiología y origen de la sífilis permanece entre médicos e historiadores. La plaga recibió entre otros nombres 'bubas', mal francés, morbo gálico y enfermedad de Nápoles. Comenzó después del descubrimiento de América y coincidió con el regreso de Cristóbal Colón de su primer viaje al Nuevo Mundo. Se han revisado y seleccionado las principales Historias, Crónicas y Relaciones de Indias y los textos médicos del periodo 1493-1550 de la bibliografía española, para determinar el posible origen americano de la afección, su catalogación como enfermedad nueva de carácter venéreo y su introducción y diseminación en Europa. La mayoría de los textos revisados confirman los supuestos que han sido motivo de la revisión. Tuvo su origen en la Isla Española (Haití) y desde allí introducida en España por Colón en su primer viaje, transportada a los Países Bajos por el séquito de la princesa Juana, y a Nápoles por los soldados, prostitutas y mercenarios de los ejércitos españoles del Gran Capitán. Desde esa ciudad la afección fue diseminada por el resto de Europa. Aunque entre los médicos españoles del período 1493-1550 no hay una total uniformidad en referencia a la interpretación de los principales datos sanitarios de la enfermedad, de la lectura de los textos puede deducirse que las 'bubas' fueron consideradas por la mayoría como una afección 'nueva', de trasmisión sexual y muy contagiosa. Afectó a todas las clases sociales y tuvo su primer foco de infección en España.