Carlos II (1661-1700), hijo y heredero del rey Felipe IV y de Mariana de Austria, se convirtió en rey de un vasto territorio a la edad cuatro años, permaneciendo bajo la regencia de su madre hasta que alcanzó la mayoría de edad a los 14 años. Se ha discutido mucho acerca de su aspecto físico peculiar y de sus problemas de salud, probablemente en relación con trastornos recesivos derivados de la consanguinidad de su dinastía. Entre las posibles causas de su infertilidad se han considerado síndrome de Klinefelter, hipogonadismo o malformaciones genitales, pero con escasa base clínica. Su deficiencia maxilar y prognatismo pudo condicionar problemas deglutorios y maldigestión, que empeorase sus trastornos intestinales. La descripción de sus vísceras durante el proceso de embalsamamiento y otros detalles íntimos obtenidos de la correspondencia de los enviados de cortes extranjeras tienen muy escasa verosimilitud por su sesgado carácter. Durante varios siglos estas observaciones han contribuido a generar una imagen lamentable de una persona atormentada por influencias diabólicas. Existen causas genéticas de infertilidad masculina como las microdeleciones en el cromosoma Y o el síndrome de Klinefelter. Además, bajo una perspectiva actual varias enfermedades raras de causa genética como la fibrosis quística, la aspartilglicosaminuria, el síndrome del cromosoma X frágil o el síndrome De la Chapelle (varón XY) pueden explicar también rasgos, e incluso signos y síntomas, que tuvo el monarca. Fibrosis quística y aspartilglicosaminuria son entidades de herencia autosómica recesiva, pero solo la fibrosis quística se asocia también a infertilidad. En resumen, varias hipótesis clínicas -no de manera excluyente- explicarían el cuadro clínico de Carlos II, el último de los Austrias españoles.